睡眠與晝夜節(jié)律功能不同，但又相互交織；越來越多的數(shù)據(jù)表明，阿爾茨海默?。ˋD）與睡眠/晝夜節(jié)律功能之間存在雙向聯(lián)系，睡眠和晝夜功能可能是極具價值的可干預AD風險因子。?即使在超過15年的AD臨床前（癥狀前）階段，睡眠質(zhì)量下降、晝夜節(jié)律碎片化也與AD病變有關(guān)；睡眠和晝夜功能障礙，特別是慢波睡眠中斷，會提高淀粉樣蛋白-β和tau（二者為AD標志物）的水平。此外，大型縱向研究表明，阻塞性睡眠呼吸暫停和睡眠不足增加了認知障礙的風險。

睡眠和晝夜功能障礙的患病率極高。估計全世界有10億人存在阻塞性睡眠呼吸暫停；而在英國進行的一項大型調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有40%的參與者表示睡眠不足。

盡管臨床上明確需要治療策略來解決睡眠和晝夜節(jié)律功能障礙，但在實際工作中，由于缺乏篩查工具、預后標記物，以及最重要的可提供治療措施，這一臨床需求受到了阻礙。盡管在小鼠實驗中，食欲素受體拮抗劑這類用于治療失眠的藥物減輕了淀粉樣斑塊的形成，但迄今為止，還沒有關(guān)于睡眠/晝夜節(jié)律的治療方法對AD及其標記物影響的試驗。治療阻塞性睡眠呼吸暫停的氣道正壓通氣（PAP）對認知正常或認知受損個體的神經(jīng)認知功能只顯示出微小的作用。

關(guān)于睡眠與AD發(fā)病機制之間的主要科學問題仍未得到解答。?睡眠剝奪增加了小鼠腦中的Aβ蛋白和tau蛋白沉積，但尚不清楚到底是增加了它們的產(chǎn)生還是減少了它們的清除。睡眠/晝夜功能障礙可能與AD的其他發(fā)病機制有關(guān)，如神經(jīng)炎癥、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)和突觸健康等，但確切的機制尚不清楚。睡眠持續(xù)時間、特定睡眠階段、深度或入睡時間、慢波睡眠或其他因素，哪個在AD發(fā)病機制中最為關(guān)鍵也有待研究。此外，直接針對晝夜節(jié)律功能的療法需要發(fā)展和轉(zhuǎn)化；理想情況下，未來的治療將直接針對或增強睡眠和晝夜節(jié)律介導的機制，而不必誘導睡眠。

臨床研究需要考慮AD病理與睡眠和晝夜節(jié)律功能的雙向性，以及AD漫長的臨床前階段。為了評估睡眠/晝夜節(jié)律功能障礙與AD之間因果關(guān)系，研究必須在認知癥狀出現(xiàn)前20年以上開始評估睡眠和晝夜節(jié)律情況，或者在涉及睡眠和晝夜節(jié)律測量的縱向研究中使用生物標志物檢測臨床前AD。一項研究報告提到，中年睡眠不足會增加25年后患AD的風險，這表明睡眠問題與AD的發(fā)病機制有關(guān)。然而，據(jù)我們所知，目前尚沒有設計合理的能夠確定因果關(guān)系的研究發(fā)表。當然，睡眠和晝夜節(jié)律測量應該加入現(xiàn)有的衰老和癡呆癥縱向研究，研究應該旨在招募不同的隊列，以評估種族和民族是否與睡眠和AD有關(guān)。?

睡眠和晝夜節(jié)律測量方法需要進一步開發(fā)，驗證和統(tǒng)一。盡管多導睡眠圖和暗光褪黑素初始釋放時間等標準方法難以實行，但仍需注意將側(cè)重點由主觀問卷調(diào)查轉(zhuǎn)向客觀測量。睡眠活動記錄儀是一種易于在較大人群中使用的設備，可提供睡眠和晝夜節(jié)律有關(guān)的數(shù)據(jù)。此外，諸如家庭腦電圖、可穿戴設備、家庭阻塞性睡眠呼吸暫停診斷和智能設備之類的新興技術(shù)是潛在的大眾化評估設備。然而，所有這些方法都需要在不同人群中進行徹底的驗證。還需要開放且標準化的數(shù)據(jù)訪問、格式和分析方法，以促進跨研究的數(shù)據(jù)匯集和共享。

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盡管針對睡眠和晝夜機制的治療措施逐漸增多，例如食欲素拮抗劑或慢波睡眠增強等，但迄今為止，尚無人類研究評估它們對AD相關(guān)生物標志物、疾病風險或認知癥狀進展和功能狀態(tài)的影響。對于晝夜節(jié)律紊亂，褪黑激素 (及其激動劑) 和光照是目前治療的主要手段，但在有癥狀的AD中效果有限；評估它們與其他針對性傳統(tǒng)療法（如針對失眠的認知行為療法、針對阻塞性睡眠呼吸暫停的氣道正壓通氣療法等）對AD相關(guān)結(jié)局的臨床試驗可盡快開展，且有重大的臨床意義。癡呆中的睡眠和晝夜節(jié)律障礙治療是極具挑戰(zhàn)性的，尤其要平衡失眠的治療效果和白天的鎮(zhèn)靜副作用。最近，蘇沃雷生（suvorexant）獲批治療AD失眠癥，這是睡眠/晝夜節(jié)律功能與阿爾茨海默病相關(guān)領域的進步，期待這一領域內(nèi)開發(fā)更多藥物。

將睡眠/晝夜節(jié)律功能與AD之間關(guān)系的研究轉(zhuǎn)化為有益于民眾的社會效應還需要做出更大的努力：醫(yī)療機構(gòu)采取促進睡眠和晝夜健康的措施，如優(yōu)化光照和限制睡眠期間的干擾等；神經(jīng)科醫(yī)生在治療記憶障礙患者時，評估睡眠衛(wèi)生習慣（包括使用抗組胺藥或酒精治療失眠癥）和阻塞性睡眠呼吸暫停；開發(fā)有效的睡眠/晝夜節(jié)律功能障礙篩查措施；通過公眾宣教向大家科普睡眠行為的正?；蜃罴逊秶鹊取?/p>

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